2018美国心脏协会（AHA）声明：他汀类药物安全性极高，获益远超风险

作为心血管疾病一级和二级预防中至关重要的角色，他汀类药物的应用及其广泛，且需要众多心血管疾病患者长期服用，对此，很多患者可能对他汀类药物的副作用心存疑虑而停药。据统计，在美国40岁以上的人群中，约有四分之一正在服用他汀类药物，但其中约10%的人会因为药物副反应症状或担心药物安全性的问题而停止服用他汀类药物。

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2018年12月10日，美国心脏协会（AHA）发布了有史以来第一个专门针对他汀类药物安全性问题的科学声明，指出他汀不良反应风险很低，其获益远大于风险。

肌肉症状（SAMS）是目前临床上最为常见的他汀类药物副作用。

AHA声明指出：已有的大范围双盲随机对照试验(RCTs)显示，与安慰剂相比，他汀类药物的SAMS发生率几乎无明显差异(最多相差约1%)；而对于他汀类药物相关的包括横纹肌溶解在内的副作用，其在他汀最大推荐剂量下的发生率也低于0.1%。

但声明中特意对发生SAMS的高危人群进行了说明：包括合并应用其他药物（特别是环孢素）、高龄、慢性肾功能不全（CKD）、甲状腺功能减退、既往存在肌肉疾病等情况的人群，在用药时应注意剂量。

对肝功能的影响是他汀的另一常见副作用。

他汀类药物引起严重肝毒性反应的发生率仅约为0.001%，发生率极低；更为常见的是，剂量依赖性的无症状转氨酶升高超过正常上限三倍的情况，在既往的临床试验中该情况出现的比例约为1%，不过声明指出这种现象通常是暂时的，一般停药后即可恢复正常。

他汀类药物治疗与糖尿病风险轻度升高相关，风险主要局限于已经存在多种糖尿病危险因素的患者中。

主要试验中，一般人群的他汀类药物相关的新诊断糖尿病绝对风险非常低，根据JUPITER实验的结果估计为0.2%/年，但糖尿病前期和代谢综合征的发生比例较高。

目前该实验只进行了2年，针对他汀所致的新发糖尿病案例，尚缺乏长期随访研究。

此外，声明还指出：目前没有令人信服的证据表明他汀类药物与睡眠障碍、周围神经病变、认知功能障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、白内障、癌症、肌腱炎或肌腱断裂之间，存在因果关系。

除了出血性卒中、新发糖尿病以及部分自身免疫性坏死性肌炎患者以外，他汀类药物的不良反应几乎都可以通过停止服药来逆转。与之相反的是，心肌梗死或缺血性卒中却会永久性地损害心脏或大脑并且可能具有致命性。

该声明还对包括东亚人群、儿童、孕妇、老年人等在内的特殊人群，全面综述了他汀类药物的安全性和耐受性。

药代动力学研究显示，与白人相比，东亚种族的一些他汀类药物或其活性代谢物的血浆浓度更高。但这也可能是一种类效应，反映了东亚人对他汀类药物的敏感性。

因此，一些学会以及瑞舒伐他汀和辛伐他汀的处方信息建议东亚人使用较低剂量，例如服用5mg规格的瑞舒伐他汀钙。

儿童和青少年应用他汀，很可能会终生服用。因此，研究他汀对儿童和青少年的影响至关重要。声明指出，他汀类药物似乎不会影响生长或青春期发育，且没有证据表明对儿童有任何其他的不良影响。

目前现有的证据未显示他汀对妊娠和哺乳人群存在任何重大危害，但也未证明妊娠期使用他汀是安全的。因此，所有他汀类药物对于妊娠期女性仍然是禁忌的。

此外，对于妊娠早期暴露于他汀的患者，虽然没有证据支持其终止妊娠，但在孕期使用超声或其他技术手段密切监察胎儿的发育情况是很有必要的。

老年人因为身体各项机能的下降、服药时间较长等各种原因，通常有多种合并症，因此会服用多种药物，更容易发生不良事件。

研究显示，尽管老年人发生肌病/横纹肌溶解症的风险可能是年轻人的2倍，但仍然属于罕见不良影响，没有证据表明老年人使用他汀类药物不安全。

美国心脏协会（AHA）的这一声明旨在明确他汀类药物治疗降低心血管事件风险的益处远远大于任何关于药物不良反应的安全担忧，希望能据此提高患者服药的依从性从而改善预后。

文献索引：Connie B. Newman, David Preiss, Jonathan A. Tobert, et al. Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018; 38: e00-e00.