美罗凯癌症研究首席专家杨金波教授最 新研究论文报告

　　据最 新调查报告显示：我国的癌症死亡率在近年来不断攀升，癌症已经成为我国疾病死因的第 一位。因此，强化对癌症发病原因和恶化机理的研究显得刻不容缓。美罗凯首席专家杨金波教授一直都致力于研究对抗肿瘤作用机制，终于发现了一种能有效抑制STAT3与NF-kB信号的双重抑制剂：TPCA-1，而美罗凯就是在此相关研究基础上研制出来的。

　　杨金波教授

　　STAT3与肿瘤

　　STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)是指信号转导及转录激活因子。目前，大量的证据证明STAT3的持续激活与肿瘤密切相关，在乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌中都陆续发现了STAT3的过度激活，活化后的STAT3发挥重要的致癌作用。它可通过促进细胞分裂、抵抗细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、增强肿瘤免疫逃逸等过程参与肿瘤的发生、发展与恶化。此外，STAT3还参与肿瘤浸润与迁移。

　　NF-kB与肿瘤

　　NF-kB(Nuclear factor kB)是一类普遍表达于哺乳动物细胞中的转录因子。肿瘤血管的生成需要促炎因子、趋化因子、生长因子的刺激，如VEGF(血管内皮生长因子)、bFGF(纤维细胞生长因子)等。这些细胞因子可通过自/旁分泌的方式由肿瘤细胞或炎症细胞释放，而NF-kB能诱导其产生表达，促进肿瘤血管的生成。

　　NF-kB不但可通过调控炎症因子的合成影响肿瘤发展恶化，还可通过直接调控一些细胞存活基因如bcl-xl、CCND1来促进肿瘤细胞增殖。

　　经过研究表明，STAT3和NF-kB常常同时被激活，协同促进肿瘤的生长和恶化。而目前，靶向于STAT3、NF-kB信号通路的抑制剂多属小分子化合物，单独阻断STAT3或NF-kB信号并不能有效阻止癌细胞的增殖和迁移，进而产生了常规靶向药物最易产生的耐药性。一种同时抑制STAT3和NF-kB信号的双重抑制剂才有可能成为治疗癌症等疾病的更好策略。

　　多靶点美罗凯双重抑制STAT3、NF-kB信号表达

　　一直致力于研究肿瘤靶向、肿瘤免疫的美国克利夫兰癌症中心专家杨金波教授，建立了以这两种信号再加上p53及Wnt等4种信号通路为靶点的5种靶向抗肿瘤高通量药物筛选平台，该平台筛选了本草纲目中400余种明确其有抗肿瘤功效的天然植物后，得到了一种天然多靶点抗肿瘤天然单体MCBM(即美罗凯的主要成分)。

　　MCBM能够同时把STAT3和NF-kB进行阻断，采用多肿瘤信号作用于细胞核内的不同靶点，从根部阻断肿瘤细胞传导信号，扼断肿瘤激活基因。目前，MCBM能够对肺癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌及白血病这五大癌种产生抑制作用，有效抵抗癌细胞转移和浸润。

　　而此前靶向治疗易产生耐药性的问题也得到了成功解决，多靶点的美罗凯通过阻断NF-kB、STAT3、EGFR、VEGF、Wnt、HER等信号转导途径，抑制肿瘤血管生成，具有抗耐药性，尤其适用于对单靶点抑制剂产生了耐药性的癌症患者。

　　参考文献

　　Jinbo Yang, Xudong Liao, Mukesh K. Agarwal, Laura Barnes, Philip E. Auron and George R. Stark. Unphosphorylated STAT3, Increased by gp130-Linked Cytokines, Activates Transcription by Binding to NFkB. Genes & Development. (2007); 21(11):1396-408.

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