最强天然抗凝血剂水蛭素，经历了怎样的发现历程

 水蛭又称蚂蝗，在中医里，应用水蛭活血化瘀的历史已有接近2000年，早在东汉时期的《神农本草经》中就有关于水蛭入药的记录：“味咸平，主逐恶血瘀血，月闭（御览作水闭）。破血瘕积聚，无子，利水道，生池泽。”应用水蛭的药方更是不计其数，比如治疗深静脉血栓、血栓性浅静脉炎和静脉曲张的脉络舒通丸，以及治疗脑梗塞引起偏瘫的川蛭通络，都能见到水蛭的身影。

而水蛭的主要有效成分是水蛭素，水蛭素目前世界上发现的最强的天然凝血剂抑制剂，尽管中医应用水蛭更早，最早发现水蛭素的却不是中国人，事实上，欧洲人在过去也使用水蛭，只不过当时的欧洲人认为，人体的很多疾病源于体内血液过多，于是用水蛭来放血，而不是像中医这样用于活血化瘀。

图片来源于站酷海洛

直到1884年，英国威尔士国家医学院的海克拉夫特发现，医用水蛭咽部有水溶性抗凝血物质，才正式揭开现代化研究的序幕。20年后，1904年，英国科学家雅各比从水蛭身上成功提取出了有效物质，并命名为水蛭素。但是那时候的水蛭素不纯，而且含量比较低。受到第二次世界大战的影响，这项研究就停滞不前，因此这个问题持续了半个世纪。直到1955年德国的马克沃德特从医用水蛭的头部分离出水蛭素纯品。从此，水蛭素的生化、药理方面的研究才开始大规模展开。

到了20世纪60年代，国外已经完成了水蛭素的氨基酸序列分析；70年代确定了肽链的组成和一级结构；80年代完成了二级和三级结构的分析。水蛭素的药理研究也逐渐证明，水蛭素的抗凝血作用非常强，与普通肝素和低分子肝素相比，水蛭素对凝血酶的抑制作用特异性强，且不依赖凝血酶Ⅲ，不诱导血小板减少，未见肝酶一过性升高，且不与内皮结合，不会增加血管通透性。在防栓作用方面，水蛭素比肝素强50%以上。

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到了1986年，德国利用基因工程重组水蛭素并成功推向了市场。至此，这个被中国人手中应用了上千年的药材，被欧洲人占了先机。但是重组水蛭素目前仍然存在非常多的问题，最明显的就是会有出血风险，这个问题至今仍难以克服，此外，水蛭素半衰期较短，易经肾排泄，这些问题都困扰着所有研究人员。

也许中药药方中的与水蛭配伍的药材，还能给研究者一些启示。可能是中医几千年的用药经验，对水蛭研究最后能做的一点点贡献。