甲硝唑口服竟能导致“脑病”

甲硝唑广泛应用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如口腔感染、腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。

很多女性朋友可能会知道，它有着治疗妇科疾病的作用。更熟为人知的是，当我们牙龈发炎时，随时去药店都可以廉价购得。然而，就这么一个价格低、疗效高、服用方便、毒性小、“唾手可得”的药物，竟能引起“脑病”。

2017年4月某院神经内科接诊一名突发言语不清，左侧肢体无力，中枢性面瘫的老年患者。据了解，此患者于2016年7月因腹痛、腹泻在当地诊所购买甲硝唑片，每次口服0.4g，每日两次。

服用数日后，该患者觉得以上不适症状明显好转。当再次出现腹部不适时，她便自行到当地社会药房购买甲硝唑片，同样每次口服0.4g，每日两次。

由于患者年迈，缺乏用药知识，又长期被多重病痛困扰，甚至已产生甲硝唑依赖，导致陆陆续续服用至今。入院期间核磁共振成像（MRI）显示双侧小脑半球、双侧基底节区、双侧侧脑旁及胼胝体压部、双侧额、顶叶多发片状异常信号。

结合临床症状、MRI以及长期服药史，专家考虑患者为甲硝唑引起的“脑病”。本案例的出现，需要我们重新认识大众熟知的“特效药”，为减少或避免类似不良反应（事件）的发生，安全合理使用甲硝唑显得尤为重要。

一、 什么是“甲硝唑脑病”？

甲硝唑说明书提示，本品可引起神经系统症状，如头痛、眩晕、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。尽管如此，甲硝唑引起的中毒性脑病却鲜为人知。甲硝唑引起的脑病，是由于长期使用甲硝唑引起的不良影响，60%左右是小脑功能障碍，23%左右是精神状态的改变。典型的临床表现如恶心、呕吐、头痛、动作不协调、构音障碍，步态不稳，四肢感觉异常等，MRI常提示脑部出现多个病变信号。停止用药多数是可以好转的，但确切发病原因还尚不明确。

二、 该如何预防“甲硝唑脑病”？

从大量数据来看，基本可以确定甲硝唑脑病与长期、高累积剂量使用甲硝唑治疗有密切的关系。甲硝唑引起脑病的平均时间是68天，平均日剂量为1480mg。停止服用甲硝唑后，大部分患者会好转或症状完全消失。因此，我们不建议长期大剂量的口服甲硝唑，特别是对于肝损害的患者存在较高风险，在临床使用过程中应更加注意其脑病的发生。

三、 使用甲硝唑期间会遇到哪些问题及注意事项？

服用方法

由于口服甲硝唑易对消化系统产生不良影响，应尽量选择饭后服用。

不良反应

对伴有慢性胃炎、消化溃疡等患者更应谨慎使用。少数患者会感觉味觉改变，如口中有金属味、口干等，这属于正常现象，不影响治疗效果，可继续使用。

相互作用

另外，甲硝唑还可抑制酒精代谢，用药期间饮酒可能会出现腹痛、呕吐、头痛等症状，建议用药期间及停药后3日内，避免接触含酒精的饮品和药品。

甲硝唑能透过血脑屏障，可引起神经方面的毒性反应。当发生运动不协调、共济失调、惊厥和脑病时，应立即停药，严重者应及时就医治疗。如果发生四肢麻木或感觉异常也应停药。

对于血栓栓塞性疾病需要长期抗凝治疗患者，应尽量避免使用甲硝唑。因为甲硝唑与华法林等抗凝血药合用时，可增强华法林作用，可能会抗凝过度，致出血风险增加。因此不建议两药联用，如必须联用也需要调整剂量，监测出血情况。

看到这些，你也许会产生疑问，甲硝唑是不是就不能用了？其实不然，是药三分毒，不止是甲硝唑，任何药品都是一把双刃剑。

当在适当的患者身上，在适当的时间，选择适当的药品及剂型，通过适当的给药途径给予适当的剂量，经过适当的给药疗程，必定药到病除！最后特别提醒，具有过敏性体质、妊娠期3个月以内及哺乳期禁止使用甲硝唑。

参考文献：

[1] 甲硝唑药品说明书

[2] 苟双梅、付学涛.甲硝唑脑病个案汇总分析[J].中国药物应用与监测，2015 (6) :368-372

[3] 计文超，骆瑛，俞建.甲硝唑的不良反应分析及合理使用[J].海峡药学，, 2011 , 23 (10) :229-230

[4] Roy U, Panwar A, Pandit A3 et al.Clinical and Neuroradiological Spectrum of Metronidazole Induced Encephalopathy: Our Experience and the Review of Literature.J Clin Diagn Res. 2016 Jun;10(6):OE01-9