胃癌蛋白YAP有了“致命对手”

　　记者昨天从中科院上海生化与细胞研究所获悉，研究人员发现了原癌蛋白YAP的一个“致命对手”—天然拮抗剂蛋白VGLL4，据此设计出了一种能够扼杀YAP活性的多肽类抑制剂，为胃癌等肿瘤治疗提供了新的策略和途径。该项成果已申请专利，相关内容于前晚在线发表于国际肿瘤学顶尖学术期刊《癌细胞》上。

　　Hippo信号通路是近年发现的重要抑癌通路，原癌蛋白YAP是其下游主要的效应分子，它的异常表达与胃癌、肺癌等多种癌症的“生死存亡”息息相关，是肿瘤治疗的潜在分子靶点，因此靶向YAP的抑制剂可能会更有效直接地纠正失调的Hippo信号通路，杀死肿瘤。

　　鉴于胃癌是死亡率位居前列的恶性肿瘤，且目前国际上缺乏足够的胃癌治疗手段，中科院生化细胞所/国家蛋白质科学中心·上海（筹）周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组，决定以胃癌病人样本进行合作研究。他们发现VGLL4在胃癌组织中明显减少，且与肿瘤的发展及恶化明显负相关，是潜在抑癌蛋白。原来，VGLL4能抢先一步控制YAP的活性“开关”，从而抑制肿瘤细胞生长。

　　在此基础上，研究人员设计出针对YAP的多肽类抑制剂来模拟VGLL4，多个小鼠胃癌模型确认了它的抑癌功能。接下来，研究人员发现，癌细胞对于该多肽抑制剂的敏感性与癌细胞本身的YAP/VGLL4比率成正相关。因此，该项研究不仅为胃癌治疗提供了多重选择，也为其它具备YAP/VGLL4比率失调特征的恶性肿瘤提供了新的治疗策略。