嗜酸性粒细胞增多症治疗进展

　　对有器官受累的嗜酸性粒细胞增多的患者。不管器官受累程度如何都应以药物治疗或手术治疗，其目的是减少嗜酸性粒细胞并阻断嗜酸性粒细胞产物的效应。

　　许多药物能够抑制嗜酸性粒细胞的产生、产物的生成或其作用

　　这些药物包括糖皮质激素、骨髓抑制药物和a干扰素。糖皮质激素是最有效的减少嗜酸性粒细胞增多的药物， 能够抑制炎性细胞因子基因的转录。包括IL3、IL4、IL5、GMCSF和各种趋化因子，对于糖皮质激素有抵抗的患者有时需用其他药物如骨髓抑制药物（如羟基脲或长春新碱）或a干扰素。a干扰素能抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒和效应物的功能。亲环素（如环孢素）能阻断多种嗜酸性粒细胞活化的细胞因子（如IL5和GMCSF）的转录。

　　干扰嗜酸性粒细胞趋化信号的药物包括LT拮抗剂和抑制剂

　　脂加氧酶抑制剂（如zileuton）能阻断LT合成的限速步骤，从而抑制嗜酸性粒细胞趋化物LTB4和硫肽类LT即LTC4、D4和E4的生成，减少慢反应时嗜酸性细胞在气道的浸润。LTD4受体（也是LTC4和ITE4共同的受体）阻断剂（如zafirlukasst）能防止平滑肌细胞收缩和IT介导的血管通透性增加，减弱哮喘患者运动诱发的支气管痉挛并能改善肺阻塞。第三代抗组织胺药物如两替立嗪（cetrizine）能抑制变应原刺激后嗜酸性粒细胞的积聚和空泡形成，在体外能直接抑制嗜酸性粒细胞的作用。Cromolyn和萘多罗米（nedocromil）能抑制嗜酸性粒细胞的效应，如抗体依赖的细胞毒性作用。磷酸二酯酶抑制剂能升高嗜酸性粒细胞内cAMP的浓度，进而抑制细胞内信号传导，导致嗜酸性粒细胞活性的减弱。

　　特异性调节嗜酸性粒细胞生成和功能

　　为嗜酸性粒细胞增多的治疗开辟了新的途径。抗IL5抗体是特别有希望的一种，动物实验表明，它对过敏性气道疾病有效。另一种抑制嗜酸性细胞增多的途径是阻断IL5或extaxin与其受体的相互作用。体外实验表明，抗CCR3的单克隆抗体能抑制这一受体的所有配体。另外还可用IL12抑制IL4 和IL5的产生，从而使Th2细胞反应不占优势，并降低暴露于变应原后肺部嗜酸性粒细胞的增多。另一分子治疗途径可通过于扰CDl8与ICAM或VLA4与 VCAM1的相互作用阻断嗜酸性细胞粘附到内皮上。利多卡因和磺脲类受体阻断剂也具有抑制嗜酸性粒细胞IL5活性的作用。在哮喘患者中的初步的临床试验表明，利多卡因具有抑制嗜酸性粒细胞积聚的作用。

　　多种疾病都可导致嗜酸性粒细胞增多，白介素3（IL3）、白介素5（IL5）和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（ GMCFS） 等三种细胞因子调控嗜酸性粒细胞。调控嗜酸性粒细胞的趋化和活化以及细胞生存与凋亡之间的平衡。了解这些过程，有助于理解嗜酸性粒细胞相关疾病的发病机制、正确评价及治疗。