减少MYC蛋白的表达竟然可延年益寿

　　MYC是较早发现的原癌基因，可通过染色体易位导致癌症的发生。但近日，John M.Sedivy团队却发现减少MYC蛋白的表达竟然可以延年益寿。

　　Myc基因包括C-myc，N-myc，L-myc，分别定位于8号染色体、2号染色体和1号染色体。Myc基因表达的MYC蛋白是一个非常多效的转录因子，染色体易位可导致MYC异常活化从而可促进癌症的发生。尽管不同肿瘤中myc基因易位的具体位置不同，但共同之处是改变了其正常表达的调控机制，使其异常活化。但是，作者发现Myc杂合子（Myc+/-）小鼠比野生型小鼠更长寿。这些小鼠表现出对如骨质疏松、心脏纤维化、免疫衰老等年龄相关的病理过程的一种天然的抵抗。同时，他们更活泼、代谢率高而且脂代谢更健康。转录组学分析显示代谢和免疫相关的基因出现富集表达。MYC最基本的作用是调控核糖体生成，MYC减少反映在蛋白转录水平的降低，与长寿呈现负相关。同时，作者观察了营养和能量感应信号通路的变化，发现血清IGF-1表达水平降低，AMPK 活性升高，AKT，TOR，和S6K的活性降低。与其它长寿的动物模型相比，Myc+/-小鼠在应激控制通路中并没有明显的改善。因此，该项研究表明MYC的活性对于哺乳动物的寿命来讲是非常重要的调节因子。