四问四答探究BRCA卵巢癌最 新研究进展

　　Q1：BRCA突变最近在卵巢癌诊疗领域炙手可热，“分子肿瘤学”“免疫肿瘤”“靶向治疗”的一系列热词仿佛都与其有着紧密的联系。那么BRCA突变与卵巢癌之间是什么关系呢?实际，近年的研究进展慢慢发现卵巢癌当中大概接近四分之一的人可能有BRCA 1和BRCA 2的基因突变，这些病人过去对BRCA基因突变了解并不多。通过特别关注遗传性卵巢癌综合征这种家族就会发现，这种家族当中可能更容易发生卵巢癌，结肠癌，乳腺癌。从目前的数据来讲，如果一个病人她有BRCA 1和BRCA 2的基因突变，她最 高可以接近三分之一或者三分之一以上的发生卵巢癌的几率，虽然在中国并没有特别完整的数据，但国外的数据大概是11%到39%可能会发生卵巢癌，而乳腺癌的发病几率可能会更高。因此，了解BRCA 1和BRCA 2这种基因突变，对临床上处理卵巢癌特别有帮助。卵巢癌是最常见在妇科恶性肿瘤之一，它的发病率不是最 高，但它的死亡率却是第 一位的。Q2：在临床实践中，BRCA突变检测又能带来哪些实际意义?什么情况下或是哪些人群推荐进行BRCA突变的检测呢?大概一个健康的妇女，一生当中，每个人都有1.3%的几率会得卵巢癌。但是卵巢癌几乎不能早期发现，80%左右的病人发现的时候都是晚期的，而且这些病人，经过反复的治疗，仍然有80%左右的几率会复发。最终，绝大多数卵巢癌病人会死去，只有百分之十几的病人可能会长期存活，所以说卵巢癌是极大的威胁妇女健康的一个主要的杀手。当人们对卵巢癌只有很肤浅了解的时候，只是发现有一些家族卵巢癌发生机会特别高，称其为遗传性卵巢癌综合征家族，这些家族中发生卵巢癌，发生乳腺癌，以及发生结肠癌的几率特别高。可是近些年研究发现，这些家系的患者他们都BRCA 1和BRCA 2的基因突变。目前在中国并没有完整的关于基因检测的一些数据，但是从世界各地汇总的资料发现，如果是具有这种基因突变的表达的话，病人发生卵巢癌的机会大概从百分之十几提升近百分之四十。所以说，对于这些有基因突变的家族要格外的去重视。并且这些病人可以在以后的治疗当中给医生提供一些治疗上的依据以及预后的判断，是特别有意义的一个检测。BRCA 1和BRCA 2都是属于跟DNA修复有关的基因，也就要同源重组这种修复缺陷有关的基因。现在的研究发现，如果一个人有BRCA1或者BRCA2，甚至其他的同源重组基因的突变，实际这些卵巢癌病人的预后是完全不同的。也就是说，如果这个卵巢癌的病人她具有BRCA 2这种基因突变，她的预后是最 好的，其次就是有BRCA 1或者其他的BRCA基因缺陷的病人，她的预后也会相对的比较好，那么最不好的就是完全没有基因突变的这些病人。所以说从这一点来看，可以通过检测BRCA 1、BRCA 2以及其他的BRCA基因缺陷对患者的预后做初步的判断。同时，这些基因突变的病人对于化疗更加的敏感，因此患者再复发的时候，具有这些基因突变的话，敏感性复发就更多。如果有基因突变，患者更适合使用一些化疗药物来进行治疗。最近这些年发现具有这些基因突变的病人还适合用一些特殊的药物治疗，比方说PARP抑制剂。它可以明显地提高疗效，明显地延迟肿瘤的复发，甚至对肿瘤的控制也是特别有好处的。因此在临床当中基因检测也就十分重要。还有一点，具有基因突变的病人，通过基因检测可以控制卵巢癌发生的风险，尤其是患病的家族当中，如果查到是这种胚系的基因突变，那么对于她的后代对于她的子女，是可以监测患癌症的风险。美国几年前推荐45岁要进行预防性卵巢切除，最近两年建议35岁就进行卵巢切除以预防卵巢癌的发生。所以这就是对卵巢癌风险进行一个监控，有比较深远的意义。那么究竟什么样的病人才应该进行BRCA 1和BRCA 2的这种基因检测呢?过去的研究通常一开始是按照组织类型来进行划分的，后来逐渐的研究发现，各种组织类型都有不同程度的BRCA基因缺陷的这种表达。所以现在无论是欧洲还是美国还是很多国际组织的指南都推荐，实际上上皮性卵巢癌都应该进行基因检测。Q3：关于BRCA突变的治疗，现在PARP抑制剂炙手可热，作用机理是什么?要了解PARP抑制剂的作用机理，首先要了解BRCA和PARP到底是起着什么样的作用。一般的情况下，正常的作用细胞都是通过两个途径或者两个通路来进行修复的。BRCA这个通路是修复DNA双链的断裂，PARP这条通路是修复DNA单链的断裂。那么对于这些有BRCA基因突变的病人，BRCA这条通路死掉了就不能修复双链的DNA的断裂，那么就只能靠PARP这个途径来进行修复。在这个时候使用PARP抑制剂，DNA单链的修复也都失败了。因此，单链的断裂得到修复，引起激发的双链断裂之后导致细胞的坏死，这就是所谓的合成致死。最 先上市的一个PARP抑制剂叫奥拉帕利。为什么这个药最 先上市呢?实际主要是源于几个临床实验，其中这个临床实验最重要的一个是STUDY19这个实验。是针对铂敏感复发的卵巢癌而进行的II期临床实验。它随机的分为两组，一组是使用奥拉帕利作为维持治疗，另外一组使用安慰剂，经过长期的观察之后，发现使用奥拉帕利跟不使用奥拉帕利患者的预后存在着明显的区别。主要是无进展生存的情况会得到明显的改善。使用奥拉帕利跟不使用奥拉帕利相比，死亡的风险会下降65%，是非常明显的一个效果。再把这些病人主要是根据BRCA 1和BRCA 2基因突变的情况分层进行分析，发现有基因突变的这些病人，使用奥拉帕利之后的预后更加的明显。尤其是PFS明显的延长，和没有BRCA 1和BRCA 2基因突变的病人比，

　　有BRCA突变的病人的生存的时间平均是11.4个月，而没有这种基因突变的病人PFS仅4.3个月。再进一步统计的发现患者因为卵巢癌死亡的风险会下降百分之八十多，这是一个特别明显的对患者有利的一个临床实验。因此尽管是二期临床实验，这个药也在欧洲得到了上市的允许。在全球很多地方，奥拉帕利也都已经上市，主要的原因就是STUDY19表明可以奥拉帕利明显地延长病人的生存，明显地降低死亡的风险。目前来看，无论对于不敏感、不耐药还是完全不清楚她是否是敏感还是耐药的病人，使用奥拉帕利都可以获得一个非常理想的疗效。

　　Q4：什么是solo2研究?STUDY19获得了非常好的结果，但它只是一个II期临床实验，而包括指导以后的治疗应该是III期临床实验。现在SOLO-2的研究全球有123个研究中心参加。参与的主要的病人是铂敏感复发的卵巢癌病人。将他们分成两组，一组是使用奥拉帕利作为维持治疗，另外一组是使用安慰剂来进行维持治疗，最终去观察她们的PFS的情况。现在这个研究呢还在进行当中，也许到明年可能会得到最终的结果，但是目前得到初步的结果已经可以看到奥拉帕利对于患者生存的影响已经明显超过了STUDY19的结果，这个研究的结果值得大家期待。

　　免责声明：昆山鸿富通登载此文出于传递更多信息之目的。文章所述内容仅代表文章原作者的个人观点。所写文章的原创性以及文中陈述信息未经证实，对该本文所写全部或者部分内容、文字的真实性、有效性不作任何保证或承诺，请读者仅作参考，并请自行仔细核实相关内容。深度热点专栏文章投诉电话：0512-36684066)