遗传标记物：打开肿瘤个体化治疗之门

　　生活中，人们常会发现，有的人“烟龄”不长、吸烟不多却早早患了肺癌，但也有很多吸烟数十年的“老烟枪”没得肺癌。在临床治疗中，医生也常会遇到类似情况：同样的肿瘤，相同病程阶段，采用相同药物治疗，有的病人能够康复痊愈，有的病人却效果不佳。

　　肿瘤为何在发病和治疗效果上存在如此显著的个体差异？近年来，国内外多项研究证实，遗传因素是导致这种差异发生的重要原因。“摸清遗传基础信息是实现肿瘤个体化预防和治疗的重要依据，这也是当前和未来肿瘤防治的重点研究领域。”中国医学科学院肿瘤医院内科主任徐兵河教授说。

　　为提前干预提供依据

　　“癌变形成与发展有着极其复杂的机制，其中，DNA损伤后的修复与细胞癌变有着密切关联。”徐兵河说，有毒物质、化学因素、紫外线等很多外界因素都可能造成DNA损伤，而富含遗传信息的DNA在修复过程中，有时会发生错误，从而导致细胞癌变。如果能够摸清其遗传变异机制，找出影响DNA损伤修复的基因，将为健康人群预测患癌风险提供参考指标。

　　在肿瘤预防领域，徐兵河科研团队在国内率先开展针对中国人群肿瘤患病风险的遗传标记物研究，发掘出一批与中国人肺癌或乳腺癌发病相关的遗传标记物：遗传标记物CTLA-449G/A通过影响T淋巴细胞的增殖与活性，改变肺癌的患病风险；遗传标记物FAS-1377A/G和FASL-844T/C可通过改变肿瘤浸润性淋巴细胞的凋亡，进而影响乳腺癌的发生。这些结果对认识肺癌和乳腺癌的发生发展，以及为实现其预防和筛查提供了科学依据。

　　“运用这些遗传标记物，有望在中国人群中发现肿瘤的高危人群，以便及时采取改变生活方式等预防举措，从而降低肿瘤发生率、提高早期诊断率。”参与该项研究的中国医学科学院肿瘤医院内科马飞副教授说，比如检测发现带有肺癌易感基因的烟民，就要尽快戒烟；检测发现带有乳腺癌易感基因的女性，应尽早怀孕生育，避免长期补充雌激素。

　　“肿瘤的发生受遗传基因和外界环境两方面因素影响。遗传因素是不可更改的，但高危人群可以通过改变生活方式、生活环境等可变因素，降低患癌风险。”马飞说。

　　可用来预测药物疗效

　　一位患有乳腺癌的中年女性，在采用两种化疗方案都无效的情况下，通常采用第3种方案的有效性低于10%。但利用血清基因型检测后，医生发现，铂类药物可能对该患者有效。利用铂类药物与其他降低毒性的药物联合用药后，患者病情明显好转。

　　“铂类药物临床应用广泛，但也有呕吐、肾损伤等较严重的副作用，针对癌症患者，利用对遗传标记物的检测来预测药物疗效，可帮助医生为不同病人选择最有效和最低毒的化疗方案。”在马飞看来，这也是遗传标记物目前大有作为的舞台。

　　除了用于治疗乳腺癌，铂类药物还是治疗肺癌的一线用药，但有效率仅为20%。“受遗传变异影响，不同患者对同一药物的敏感性、耐药性差异是先天存在的。过去医生选择化疗方案，都是凭经验。”徐兵河介绍，通过对千余位肿瘤病人的化疗研究，他们发现了一批可以预测铂类化疗药物疗效和毒性的遗传标记物。