乳腺癌化疗耐药“元凶”是基因突变

　　昨天，复旦大学附属肿瘤医院对外发布消息，该院乳腺外科主任邵志敏教授领衔的科研团队，历时3年攻关，成功找出乳腺癌患者在接受紫杉醇化疗过程中出现耐药问题的“元凶”。该成果将有效甄别出真正能够从紫杉醇化疗中获益的患者，并为今后实施个体化化疗提供了有效的线索。近日，国际权威杂志《自然·通讯》发表了这一具有重要临床指导意义的研究成果。

　　传统化疗遭遇耐药烦恼

　　最新的癌情报告显示：我国乳腺癌发病率已连续20年攀升。邵志敏介绍说，仅今年1-4月，该院乳腺癌手术患者达1200例，同比增加10%。在肿瘤治疗中，70%以上的患者需要接受术前化疗、术后化疗或者术后放疗，以达到降低复发风险、缩小病灶等目的。目前，在上海肿瘤医院I-III期的乳腺癌患者5年生存率达88%。

　　化疗中，紫杉醇类作为最常用的化疗药物已在临床应用十余年。邵志敏说：“相比蒽环类的化疗药物，紫杉醇有其特色疗效的同时，最大的弊端就是耐药性。”

　　而且据文献报道，紫杉类药物一线治疗的有效率仅为50%，二线、三线治疗的有效率更低至20%-30%；半数患者忍受了紫杉醇化疗的毒副反应却不能从中获益。

　　基因测序找到耐药“元凶”

　　自上世纪末紫杉醇类的化疗药物应用于乳腺癌临床治疗起，其耐药性也渐渐显现。到底是什么在“作怪”，导致一部分患者对此药物不敏感，甚至疗效甚微呢？邵志敏团队用深度基因测序技术，通过比较新辅助化疗前后乳腺癌患者癌组织中的基因突变情况，找到了耐药的“元凶”。研究团队发现，经过一段时间紫杉醇类药物的术前化疗后，患者体内病灶组织DNA中一个名为TEKT4的基因的突变呈现“富集”状态，并伴随着耐药性症状的出现。

　　研究团队根据大样本的数据比对和分析后揭示，紫杉醇化疗中导致耐药问题的“元凶”就是这个TEKT4的基因突变。

　　邵志敏建议，如果一个患者在接受紫杉醇化疗前TEKT4基因已经出现突变，假使继续使用紫杉醇类化疗药物进行治疗，很可能出现耐药问题，也很难获益，应该放弃此类药物的化疗方案，改用蒽环类药物，或者寻求其他治疗方案。

　　有助于患者确定治疗方案

　　肿瘤治疗中，基因的突变与否往往是能否实施靶向治疗的关键。但在此项研究中，TEKT4基因却不是靶向治疗中的一个“靶点”，而是影响化疗进程的一个“捣乱分子”。

　　如今，该研究团队在发现化疗耐药的机制和原因之后，正在进一步攻关，以期能够管住这些“元凶”。

　　同时，邵志敏指出，既然已经发现持有TEKT4突变的患者无法从紫杉醇的化疗中获益，那么这些患者应在接受新辅助化疗之前，先进行病理基因检测。治疗之前，患者可以通过穿刺等方法取到病灶组织，通过病理科的基因测序，便能在较短的时间里检测出TEKT4基因突变的情况。

　　对于其应用前景，邵志敏表示，“这种检测在技术层面并没有什么障碍，并且费用也不会特别高。如果每个新辅助化疗患者都能在化疗前进行基因检测，从而筛选出最大程度获益的患者，同时也能避免一部分患者的过度治疗，提高紫杉醇类化疗的效率”。