“基因突变”患癌症？

　　中国新闻网的一则新闻《重庆一女子“基因突变”患癌症 家族多人有相同病史》引起了很多网友的关注，第三军医大学大坪医院收治一位因“基因突变”罹患肿瘤的病患，该病患家族有多名血亲都同样罹患癌症。据该院主治医生介绍，艾女士患上的是家族遗传性多发性神经内分泌瘤II型，简称MEN2A，属于RET基因突变。该病可影响身体多个器官，主要发生肾上腺嗜铬细胞肿瘤，甲状腺髓样癌等病症，多数病人以高血压就诊。那么什么是MEN2A？

　　MEN2型的特点

　　多发性内分泌肿瘤综合征（multiple endocrine neoplasia，MEN）：是一种累及多种内分泌器官的伴有常染色体显性遗传的遗传性肿瘤综合征，临床表现多样，两个或两个以上的内分泌腺体同时或先后发生功能性肿瘤，引起相应激素过剩的临床症候群。分为MEN-1型、MEN-2A型、MEN-2B型、MEN-1和MEN-2混合型四型。

　　MEN2型是以甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进三者并存为特点。MEN2B患者还可有黏膜神经瘤和类马方体型。

　　1.甲状旁腺功能亢进（增生或腺瘤）

　　可表现为高钙血症。

　　2.嗜铬细胞瘤占50%，多呈家族性

　　多位于肾上腺，常为双侧，恶性少见。临床表现同散发性嗜铬细胞瘤，表现为持续或阵发性高血压，并头痛、心悸、大汗、面色改变、肢端湿冷、胸闷等症状。

　　3.甲状腺髓样癌

　　为最常见表现，是起源于甲状腺C细胞的肿瘤。临床上除甲状腺肿大外，还可因分泌降钙素及多种异源性激素（ACTH、VIP、5-HT等）而引起多种临床症群：皮肤潮红、腹泻、消化性溃疡、高血压，但血清钙并不低甚而偏高；测定血降钙素升高。

　　本综合征的主症是甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤，对于临床上首先出现的任何病征，都应按MEN的可能存在进行检查。

　　4.多发性黏膜神经瘤

　　发生于口腔黏膜、舌、唇、眼睑及胃肠道等部位，表现为口唇粗厚、凹凸不平，舌增厚、表面不平，弥漫性或结节性眼睑外翻，胃肠黏膜神经瘤表现为腹泻或便秘。

　　5.类马方体型

　　身材瘦长、脸长而窄、四肢细长、关节松弛、脱位或半脱位、脊柱侧弯或后凸、鸡胸、漏斗胸、升主动脉扩张、晶状体半脱位、高度近视。

　　MEN2型的诊断方式有哪些？

　　MTC是MEN-2的临床基本特征和诊断的关键。家族中有同时罹患MTC、PHEO和PHPT等3种病变的以MTC为基础的任意2种以上组合即可诊断为家族性MEN-2A。

　　1．定性筛查诊断

　　（1）血清降钙素：可＞1000pg/ml，对MTC的诊断及术后随访有特异价值。

　　（2）PHEO参考相关章节。

　　（3）血钙、磷、尿钙、甲状旁腺素测定有助于诊断PHPT。

　　2. 定位诊断  颈部X线摄片、B超、CT、MRI均可作为MEN肿瘤的定位诊断方法。对于甲状腺和甲状旁腺病变，超声波检查较CT/MRI更可靠。

　　（1）CT（推荐首选）：肿瘤累及双侧甲状腺是MEN-2相关MTC的主要特点，双侧及多中心病灶可达88%，而散发性者70%～80%仅累及单侧[47]。PHEO与非MEN-2者CT表现无异，但双侧多见[48]。甲状旁腺结节状肿块强化明显，因病灶较小，有时需手术探查方可发现。

　　（2）MRI：定位不优于CT，但在了解肿瘤周围侵犯以及与大血管的关系方面具有优势。

　　（3）131I-MIBG 和 99mTC-MIBI：前者主要显示PHEO，后者主要显示甲状旁腺病变，MTC也可显示阳性。

　　（4）甲状腺B超及甲状腺细针穿刺活检：用于MTC的诊断。

　　3．基因诊断  RET于1993年被鉴定为MEN-2易感基因，基因携带者外显率几乎100%，家系RET突变分析可在临床症状出现前甚至产前检出致病基因携带者，超早期诊断MEN-2[3， 11]。在国外RET基因检测已成为诊断MEN-2的金标准[49]，而被推荐用于所有伴MTC或PHEO的患者，而不必考虑其年龄、是否并发其他内分泌肿瘤、是否有家族史[38]。美国临床肿瘤学会（ASCO）也推荐基因诊断作为MEN-2的标准检测指标[50]。

　　依据罹患侵袭性MTC的风险将RET突变分为3个危险等级：1级（低危）：FMTC/（10号外显子的609，13号外显子的768、790、791，14号外显子的804，15号外显子的891）；2级（中危）：MEN–2A /（10号外显子的611、618、620，第11号外显子的634）；3级（高危）：MEN-2B /（15号外显子的883，第16号外显子的918）。

　　RET突变基因携带的MEN-2患者的一级亲属应行RET基因筛查。