癌症跟慢性炎症结盟 提高免疫力可以防肿瘤

　　肿瘤微环境

　　昨日记者拿到了5月16日最新出版的《细胞·免疫》杂志，封面是一幅卡通画(如右图)。作者是浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所的黄建教授团队，讲述一个关于大肠癌如何逞凶的故事。

　　对医疗界来说，《细胞》和《科学》、《自然》是公认的三大国际顶级科学期刊。“我们把一项创新性研究，通俗易懂地表述出来，告诉公众，现代生活方式导致高发的大肠癌，有望得到有效防治，为患者延长生命开辟了新途径。”作为通讯作者，浙医二院副院长、肿瘤研究所黄建教授昨日向记者解释道。记者留意到，《细胞·免疫》的封面文章，通常都是以漫画为风格，来讲述医学新发现的，这在众多医学期刊中，颇受专业人士与公众的喜爱。

　　故事中的“男一号”

　　让恶变细胞无限堆积

　　切菜时不小心拉了一刀，没有打针、吃药，伤口就好了，这就是免疫系统在帮你；流感季节，身体好的人很少中招，旁边人总会羡慕你的免疫力好。

　　免疫系统不仅可以识别身体的“敌人”，也能想办法把它们清理掉。对免疫系统来说，基因突变的肿瘤细胞，也像是外来的入侵者，那么，能不能利用人体自身的免疫系统来对抗癌症呢？

　　请跟着记者来读一下这个封面故事——

　　先介绍一下故事的主人公，主要有3位，图中冒烟的“工厂”是肿瘤微环境，也可称肿瘤的大本营。

　　穿军装的“军官”是男一号，它是一种叫做γδT17的免疫核心细胞。它们能分泌一种白介素17等细胞因子，这个因子可以通过细胞网络让肿瘤免疫失灵。

　　黄建教授告诉记者，免疫细胞有很多种，这个“男一号”很厉害，朋友圈很广，不同的圈子都吃得开，常常扮演桥梁的角色，把先天的和后天的免疫细胞连接起来。

　　敲鼓的细胞“鼓手”，是“男二号”，它的真实身份是一种炎性免疫细胞。当有细菌入侵时，它就会被激活，释放信号。在这个故事里，它是“男一号”的支持者。

　　第三个关键角色是“小白”(图中有6个)，就是被核心细胞招募来的白色细胞，它们排队进入工厂大门，形成肿瘤免疫微环境，让肿瘤可以肆无忌惮地“耍威风”。

　　这个故事是这么演绎的——

　　人的大肠里，生活着很多细菌，它们对人体很重要。大部分时候，它们进进出出，跟大肠处得很好，但是如果大肠粘膜出现损伤，细菌就会乘虚而入。

　　这个时候，人的免疫机制启动，炎症细胞被激活，“鼓手”出场，它拼命敲鼓，放出信号，好像在跟军官喊话：我这里沦陷了，现在正是找后援的好时候哇！

　　“军官”接到信号，赶紧招兵买马。其实，这里不止一个军官，鼓手释放的信号越多，就会有越多的军官登场，在它们的吸引下，“小白”们从外周血液中进入肿瘤的大本营。

　　黄建教授解释说，正常情况下，免疫系统发现基因突变的细胞，会自动把它清理；但在一些炎症环境下，正常免疫机制被抑制，无法清理，结果是恶变细胞无限堆积，最终形成大肠癌。

　　“白介素17的作用，就是让炎症持续激活并存在，创造一个免疫抑制的微环境，免疫系统就没法对肿瘤细胞下手了。”他说，这相当于是肿瘤筑起了一道厚厚的城墙。

　　癌症跟慢性炎症结盟

　　提高免疫力可以防肿瘤

　　伍品是该论文的第一作者，是黄建教授的博士生。

　　伍品补充说，早先在有关动物的研究中发现，产生白介素17是一种叫做TH17的细胞，虽然也有人推测，对于人来说，也是TH17。但是他们的研究却发现，人身上的“军官”不是TH17细胞，而是γδT17细胞。

　　“2010年起，我们联合美国路易斯维尔大学的严峻教授，用四年的时间，对临床的百余例大肠癌病人进行了分析，发现γδT17(男一号)细胞数量越多，肿瘤的恶性程度越高，预后也越差，也就是它能让肿瘤细胞所处的环境变得有利于肿瘤的发展壮大。”伍品说。

　　听完这个故事，记者归纳发现这个故事回答了这么一些问题：这个坏蛋(坏的免疫细胞)是哪里来的，为什么会有那么多？多了之后会有什么结果？

　　而这个故事里让人印象最深的一个词就是“炎症”，从细菌入侵开始，到“小白们”进入肿瘤的大本营，反复提到了“炎症”这个词。

　　“炎症、免疫和肿瘤，是个三角关系，其实很多癌症跟慢性炎症有关。”黄建教授说，比如慢性肝炎跟肝癌，炎症性肠病跟大肠癌。

　　阻止炎症就可以预防大肠癌。如何阻止？黄建教授说：比如直接杀死“男一号”的抗肿瘤药物，或者破坏“男一号”起作用的链条。

　　黄建教授有趣地总结，这其实是个深入敌后的故事，关于肿瘤君如何建立它自己的城堡，以抵抗好的免疫细胞，保护自己，知道了这个秘密之后，医生就可以想办法攻打这些坏细胞，从而打败肿瘤。

　　再次证明

　　喝酸奶对平衡肠道菌群有帮助

　　黄建说，这个研究给大肠癌防治提供了很多新思路。接下来研究所要做的，可能还要花些时间大肠癌患者才能有机会用到这些新的治疗方法。但是，对我们普通人来说，有一招马上就能用到。

　　“比如通过饮食来平衡肠道菌群，减少炎症发生，预防肿瘤。”黄建教授说：“我的理解中，每个人都是细菌的容器，在人的身体上，细菌比重远远超过人的基因总数。”伍品说，消化系统肿瘤的发生，除了基因、遗传，与肿瘤的微环境有很大关系，比如肠道内的菌落平衡。大肠癌在我国的发病率，已经上升到第四位，在京沪等发达地区，甚至更高。医学界认为，这种恶性肿瘤跟生活习惯的改变，特别是饮食习惯的改变有很大关系。

　　“细菌对人来说有好有坏，如果发生紊乱，就会引起疾病。”黄建教授解释，长期的高蛋白饮食，引起肠内菌群紊乱，细菌代谢产生毒素，引起炎症细胞的激活，长久下来会引发一些疾病。“所以从理论上来讲，喝些富含益生菌的酸奶对肠内菌群平衡是有好处的。”他说。

　　细胞的故事讲完了，让我们认识一下他们——研究团队所在的浙江大学医学院附属第二医院肿瘤学科为国家肿瘤学重点、国家卫计委重点专科，浙江大学肿瘤研究所是教育部肿瘤早期预警与干预浙江省重点实验室。学科在郑树教授领导下建立了全国大肠癌早诊早治示范基地，通过筛查规范，降低发病率和死亡率。