新型降脂疫苗获批上市，半月一针，降低LDL-C效果加倍，这些优势不容忽视

前段时间号称“新型降脂疫苗”由FDA专家委员会支持批准上市。我们这里说的“降脂疫苗”实际是PCSK9抑制剂，具有强大的降胆固醇的作用，可以有效降低50%~70%的LDL-C。
PCSK9抑制剂是什么？
PCSK9抑制剂PCSK9是一种蛋白，是降低低密度脂蛋白的一个新的靶点，可降低肝脏从血液中清除LDL-C的能力。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗 LDL-C，该类药物被视为自他汀类药物之后，在对抗心脑疾病研发领域所取得的最大进步。
PCSK9酶原是在内质网上合成的，随后在内质网和高尔基体中催化，经乙酰化等一系列修饰后形成能够结合LDLR的成熟的PCSK9。成熟的PCSK9经肝细胞进入血液，与表皮生长因子机构域特异性结合形成复合物，通过吞作用被肝细胞摄取，引导其到达溶酶体，在溶酶体中LDLR发生降解，肝细胞表面LDLR减少。PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9介导的LDLR的降解，使肝细胞表面LDLR表达增加，起到降低LDL-C作用。

PCSK9抑制剂有效降低LDL-C
根据实验研究表明，PCSK9抑制剂能够降低50%~70%的LDL-C。实验中每15天给与140mg皮下注射，能够使LDL-C从115mg/dl~124 mg/dl降至39 mg/dl~49 mg/dl。不仅如此，PCSK9抑制剂还能降低总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白等血脂水平。
除了能够有效降低LDL-C，动脉粥样硬化斑块负荷和动脉粥样硬化解剖也与心血管不良事件有关。研究发现，与对照组安慰剂相比，每月给与420mg皮下注射时，动脉粥样硬化体积百分比下降0.95%，此差异具有统计学意义，并且64.3%的患者动脉斑块消退。并且不良反应较少。
PCSK9抑制剂有效预防心血管疾病风险
研究显示PCSK9能有效降低动脉粥样硬化斑块的形成，促使斑块消退。从而有效降低心血管疾病的发生风险，PCSK9抑制剂能使心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、以及不稳定心绞痛等发生风险显著降低。
PCSK9抑制剂不良反应
虽然PCSK9抑制剂在降低LDL-C以及预防心脑血管意外等方面效果显著，但是PCSK9抑制剂的多项大型临床试验中获得的证据并未显示出明显的安全性问题。其长时间随访研究中数据也比较匮乏，我们不能就关于PCSK9抑制剂长期使用中的安全性作出评估。
长期注射PCSK9抑制剂可能会出现影响注射部位的神经末梢，可能会存在增加糖尿病的发病风险的问题，并对其肝脏、感染、肿瘤、异位脂肪蓄积等方面可能存在影响。但大量的PCSK9抑制剂机理学研究提示仍需在临床使用中关注这些方面可能出现的不良反应。
治疗费用高昂。目前已经上市的2种PCSK9抑制剂，其治疗费用约在14000美元每年，估计美国所有35~70岁适应症的患者均使用此处方时，美国将每年增加1250亿美元的医疗支出。其高昂的价格也是普通人群虽不能企及的。